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毌丘俭，字仲恭，袭父爵高阳乡侯，明帝即位，为尚书郎，迁羽林监。以东宫之旧，甚见亲待。出为洛阳典农，迁荆州刺史。238年从司马懿攻灭公孙渊；244年至245年两次率兵征讨高句丽，攻破丸都，几亡其国，刻石纪功而还；253年击退吴国诸葛恪的大举进犯，战功累累。在小说《三国演义》中，毌丘俭的生平与正史大体相当，孙权去世后，曹魏起兵伐吴，与东吴太傅诸葛恪大战。毌丘俭引兵十万攻武昌，大破之，吴兵大败而归。

正始十年（249年），高平陵之变后，司马懿掌握了朝中大权，大将军曹爽及其亲信皆被诛灭三族。数年后的嘉平六年（254年），与毌丘俭相厚的夏侯玄、李丰等重臣密谋诛杀司马师而事泄，皆被诛灭三族。同年九月，司马师将曹芳废为齐王，改立高贵乡公曹髦为帝。司马师的擅自废立让毌丘俭大怒不已，有感于昔日魏明帝之恩，决定为曹魏政权做拼死一搏。正元二年（255年）正月，扬州刺史文钦、镇东将军毌丘俭谎称得到了郭太后的手诏，于寿春举兵讨伐司马师。

司马师亲率十万大军征讨淮南，又派诸葛诞、胡遵、王基等到附近驻守，同时命令各路大军不可与毌丘俭交战。毌丘俭、文钦不能进攻，退军又怕寿春被袭击。日久生变，因为淮南将士的家属都在北方，军中士气低落、无心恋战，越来越多的士兵投降，最终被司马师击败。这次勤王起兵因准备不足而以失败告终，毌丘俭被枭首送入洛阳并诛灭三族。